Processamento Farmácia

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FISIOLOGIA RENAL: PROCESSAMENTO TUBULAR Anderson Joel Martino Andrade Introdução 1. Filtração 2. Reabsorção 11 3. Secreção 2 3 Excreção Urinária = Filtração + Secreção - Reabsorção Introdução 180 Litros de plasma/dia 1-2 Litros Urina (0,5 – 20 L) PROCESSAMENTO TUBULAR: REABSORCAO E SECRECAO VIAS E TRANSPORTE DO INTERSTÍCIO PARA O CAPILAR PERITUBULAR Fluxo = [(P. Hidro. Interst. + π Capilar) - (P. H. Capilar + π interst.)] Junção de oclusão Luz Túbulo Paracelular Capilar Peritubular Transcelular Reabsorção: transporte dos túbulos renais para o espaço intersticial e então para os capilares peritubulares Secreção: Transporte de substâncias dos capilares para o espaço intersticial e então para o interior dos túbulos renais Transporte Passivo de solutos - A favor potencial químico (gradiente de concentração) ou elétrico: (Potencial eletroquímico, uma vez que essas forcas normalmente variam simultaneamente) - Arraste em conjunto com o fluxo de água (“solvent drag”) Transporte Ativo: Contra gradiente de concentração (gasto de energia) - Primário: Transporte está diretamente acoplado com uma fonte de energia (ex. Hidrólise de ATP). - Secundário: Transporte está indiretamente acoplado com uma fonte de energia Ex. Substância é transportada utilizando a energia gerada por um gradiente eletroquímico. EPITÉLIOS NÃO TRANSPORTADORES vs TRANSPORTADORES - NÃO TRANSPORTADORES: CÉLULAS SIMÉTRICAS Potencial Transepitelial = 0 (zero) EPITÉLIOS TRANSPORTADORES - CÉLULAS ASSIMÉTRICAS (POLARIDADE) Potencial Transepitelial = Negativo BALANÇO GLOMERULOTUBULAR FRAÇÃO DE FILTRAÇÃO (FF) = TFG FPR FILTRACAO DE SOLUTOS TFG FF P. coloidosmótica nos capilares peritubulares REABSORCAO DE SOLUTOS Túbulo Proximal -Membrana basolateral: Na/K ATPase - Mitocôndrias (basal) - Membrana Apical: Borda em escova (co- e contra-tranportadores; canais de água) Borda em escova (região apical) e mitocôndrias na região basal Túbulo Proximal - 65% Na+ e água filtrados são reabsorvidos - Reabsorção de Na+ juntamente com solutos como glicose, aa, HCO3-, Cl- Secreção de H+ e ácidos e bases orgânicas Transporte Ativo de Na+: Gradiente Eletroquímico: Força Difusional e Força Elétrica 2 K+ ATP Capilar Peritubular 3 Na+ Na+ Na+ Lumen Tubular 2 K+ ATP 3 Na+ Na+ Na+ Reabsorção de Glicose, aminoácidos: Co-Transporte Fluido Intersticial Célula Tubular Glicose Na+ ATP K+ Aminoác. Lumen Tubular Glicose Na+ Co-transporte Aminoácidos Na+ - Mediado por proteínas carreadoras -O Na+ é transportado a favor do seu gradiente eletroquímico - A energia liberada é usada para transportar aa e glicose contra os seus gradientes (Transporte ativo 2º) Transporte Mediado por transportadores: Saturação - A taxa de transporte é limitada pelo número de transportadores. - Se a concentração do soluto aumentar muito ocorre a saturação dos transportadores (transporte máximo) Transporte de Glicose: Saturação • Glicose (indivíduo saudável): Carga filtrada não satura o sistema de transporte • Diabetes mellitus: Saturação Glicosúria Secreção de H+: Contra-Transporte Fluido Intersticial Na+ ATP Célula Tubular Lumen Tubular Contra-transporte K+ Na+ H+ - H+ é secretado ativamente para o interior dos túbulos, utilizando a energia de difusão do Na+ A Secreção de H+ promove a reabsorção de HCO3- K+ ATP Na+ Na+ HCO3 + H+ - H2CO3 Lumen Tubular H+ + HCO3H2CO3 AC Capilar Peritubular H2O + CO2 CO2 + H2O Túbulo Proximal -65% Na+ e água filtrados são reabsorvidos 3 Porções: S1; S2 (convolutas); e S3 (reta) - S1: Reabsorção de Na+ juntamente com solutos como glicose, aa, HCO3- (Cl em menor quantidade) Princípio da eletroneutralidade: absorção de cátion (carga positiva) deve ser acompanhada pela absorção de um ânion (carga negativa). Reabsorção de água: Osmose Na+ e outros Solutos: transporte ativo H2O: Passivamente por Osmose Solutos H2O H2O Reabsorção de água é secundária a reabsorção de solutos Túbulo Proximal Epitélio do Túbulo proximal é do tipo vazamento (“leaky”): pouca resistência elétrica transepitelial (via paracelular: permeável a íons) Potencial Transepitelial pequeno = poucos milivolts (cerca de -3 mV) Túbulo Proximal - S1: Intensa reabsorção de Na (bicarbonato) e água: tubular [Cl-] - S2: Reabsorção intensa de Cloreto (Cl-) Chega a inverter o potencial transepitelial de -3 mV para +2 mV Facilita a reabsorção de Na+ e água Túbulo Proximal -S3: Continua a Reabsorcao de Na+Cl- Secreção de ácidos e bases orgânicas endógenos (ác. úrico) e exógenos (Fármacos) Túbulo Proximal -Intensa Reabsorcao de Na+Cl- acaba por levar a reabsorção indiretamente outras moléculas e íons: Uréia, Mg++, Ca++, K+ Mecanismos ainda não totalmente esclarecidos: -Arraste/ Transporte Ativo 2º / Fluxo Transepitelial... INTERSTÍCIO HIPEROSMÓTICO 300 600 1200 300 600 1200 Alça de Henle: -Segmento descendente fino: - Pouca atividade metabólica - Epitélio apical pouco desenvolvido - Permeável a água - Moderadamente permeável a solutos Alça de Henle: Segmento ascendente fino: - Praticamente impermeável a água - Moderadamente permeável ao NaCl - Reabsorção NaCl por Difusão Passiva - Secreção (passiva de uréia) Reabsorção NaCl > secrecao uréia: osmolaridade do fluido tubular cai - Liq. Tubular Hipoosmótico (diluído) Alça de Henle: Segmento ascendente espesso : - Alta atividade metabólica -Impermeável a água - Reabsorve ativamente NaCl SEGMENTO DILUIDOR Alça de Henle: Segmento ascendente espesso Na+, K+, Ca++, Mg++ - Na+/K+ATPase membraba Basolateral - Co-transporte 1 Na+, 1K+, 2Cl- +8mV K+ - Contra-transporte Na+, H+ (reabsorcao de HCO3- que escapou a reabs. proximal) - Saída de K+ pela membrana luminal hiperpolariza a membrana (voltagem intratubular positiva): promove a difusão de cátions ATP Na+ K+ Na+ H+ Cl- Na+ Diuréticos de Alça • Furosemida 2ClK+ Alça de Henle: Segmento ascendente espesso Túbulo Distal Inicial: 1ª porção do túbulo Distal: -Semelhante a alça ascendente espessa - Impermeável a água -Reabsorve íons como Na+, Cl-, Ca++ e Mg++ - Liq. Tubular Hipoosmótico Túbulo Distal Inicial - Reabsorvem Na+ e Cl- K+ ATP Na+ Cl- Na+ - Cl- Tiazídicos Túbulo Distal Final / Ducto Coletor 2 Tipos de célula: Células Principais Células intercaladas Permeabilidade a água depende do ADH Túbulo Distal Final/Ducto Coletor Células Principais (epitélio tight): baixo fluxo paracelular ( potencial transepitelial) - Reabsorvem Na+ e Cl- K+ - Cl- não é reabs. em qtde suficiente para garantir eletroneutralidade K+ ATP Na+ Na+ - Secreção de K+ ClK+ K+ ATP Na+ Na+ EPITÉLIOS NÃO TRANSPORTADORES vs TRANSPORTADORES - NÃO TRANSPORTADORES: CÉLULAS SIMÉTRICAS Potencial Transepitelial = 0 (zero) EPITÉLIOS TRANSPORTADORES - CÉLULAS ASSIMÉTRICAS (POLARIDADE) Potencial Transepitelial = Negativo Túbulo Distal Final/Ducto Coletor Secreção de K+ depende: - Da oferta de sódio à porção final do T. distal/ T. Coletor - Do Fluxo (quanto maior o fluxo intratubular, maior a “lavagem do K+ luminal, mantendo baixa a concentração luminal desse íon). - Aldosterona Túbulo Distal Final/Ducto Coletor Ações da Aldosterona: - Cl- Densidade e atividade da Na/K ATPase K+ - Densidade de canais de Na K+ - Despolarizacao da membrana luminal - Densidade de canais de K (?) ATP Na+ CONSERVACAO DE SÓDIO E ESPOLIACAO DE POTÁSSIO Na+ Túbulo Distal Final/Ducto Coletor - Células intercaladas: Secretam H+ (H+ ATPase ou H+/K+ ATPase) Reabsorvem HCO3- (ou pode haver secrecao de H+ sem reabsorção de HCO3-) Regulação do equilíbrio Ácido-Base Interstício HCO3- + H+ ClH2CO3 ATP ATP K+ H+ + HCO3H2CO3 AC CO2 + H2O CO2 + H2O Lumen Tubular Túbulo Distal Final/Ducto Coletor Permeabilidade a água depende do ADH