Aula Caracteristicas Gerais Dos Virus

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17/09/2012 Características gerais dos VÍRUS Profª Drª Thayza Christina Montenegro Stamford Histórico  Doenças virais começaram a ser registradas nas civilizações egípcias e greco romanas.  Adolf Meyer (1876)- comprovou a natureza infecciosa da doença do mosaico do tabaco.  Dimitri Ivanowsky(1892): deu o segundo passo fundamental para o entendimento da virologia atual – Vírus são partículas filtráveis  Martin Beijerinck(1898): descreveu esse patógeno como sendo menor que bactéria, classificando-o como fluido vivo contagioso- fluidum vivum contagiosum 1 17/09/2012 Histórico  Loeffler e Frosch (1898): demonstram a filtrabilidade do vírus da febre aftosa  Rous (1911): descobriu o vírus do “Sarcoma das aves”  Stanley (1935): determinou que o vírus do mosáico do fumo podiam ser cristalizados 2 17/09/2012 Que são vírus?  São agentes infecciosos acelulares muito pequenos (filtráveis) e, parasitas intracelulares obrigatórios. Como surgiram os vírus?  Seriam produtos de evolução de alguma bactéria??? Poderiam ser componentes de células hospedeiras que se tornaram autônomas???  Lembram genes que tenham adquirido a capacidade de existir independentemente da célula. 3 17/09/2012 PROPRIEDADES DOS VÍRUS Pequeno tamanho, sendo visualizados somente por microscopia eletrônica (0,02 a 0,3m)  São incapazes de produzir energia ou proteínas independentemente de uma célula hospedeira  Possuem um único tipo de ácido nucléico (DNA ou RNA)  Multiplicam-se dentro de células vivas usandoa maquinária de síntese destas células- são parasitas intracelulares obrigatórios. 4 17/09/2012 ESTRUTURA VIRAL 5 17/09/2012 6 17/09/2012 Vírion: partícula viral completa, incluindo o envelope se o vírus for envelopado Estado extracelular do vírus  Vírus: partícula diminuta com ácido nucléico envolto por proteínas  Metabolicamente inerte, não realiza funções de respiração e biossíntese Estado intracelular do vírus  Replicação viral •Produção de cópias do genoma viral • Síntese dos componentes que formam o envoltório viral • Dependência dos componentes estruturais e metabólicos da célula hospedeira O vírus redireciona a maquinária preexistente e as funções metabólicas da célula hospedeira, favorecendo a replicação Viral e montagem de novos vírus 7 17/09/2012 Morfologia viral Morfologia Viral  Forma cilíndrica 8 17/09/2012 Forma icosaédrica  Vírus envelopados 9 17/09/2012  Vírus Complexos Capsídeo complexo é uma combinação de formas helicoidais e icosaédricas. Classificação dos Vírus  Classificação antiga- Sintomatologia  Comitê Internacional de Taxonomia Viral  Tipos de ácido nucléico  Estratégia de replicação  Morfologia entre outras formam a base de divisão em gêneros e espécies Ordem até Reino- ausência de classificação Família: viridae Gênero: vírus Espécie viral: (compartilham a mesma informação genética e o mesmo nicho ecológico) 10 17/09/2012 Classificação quanto ao ácido nucléico DNA ou RNA  Fita dupla ou simples Linear ou circular  Uma molécula ou mais (segmentado) Vírus (fita simples de RNA) pode ainda ser subdivididos em:  Genoma de polaridade positiva (genoma tem a mesma orientação do mRNA)  Genoma de polaridade negativa (orientação inversa do mRNA) 11 17/09/2012 Famílias de DNA e RNA vírus DNA DOENÇA Poxviridae Vírus da varíola Papovaviridae Papiloma Hepadnoviridae Vírus da hepatite B Adenoviridae Doenças respiratórias Herpesviridae Herpes RNA Rabdoviridae Vírus da raiva Retroviridae AIDS Flaviviridae Febre amarela, dengue Paramixoviridae Sarampo, Caxumba Cultivo dos Vírus  Animais de laboratório (camundongo): está restrita ao estudo de alguns vírus  Inoculação em ovos embrionados: inoculados por quatro vias: cavidade amniótica, cavidade alantóica, saco vitelino membrana cório-alantóica 12 17/09/2012  Cultura celulares  Linhagens primárias: derivadas de fragmentos de tecidos e tende a morrer após algumas gerações.  Linhagens diplóides: derivadas de embriões humanos pode se manter por cerca de 100 gerações. Utilizadas no cultivo de vírus que requerem hospedeiros humanos  Linhagens celulares permanente: São células transformadas (ou cancerígenas) que se mantém por gerações indefinidas. Ex. Células HELA Métodos Imunossorológicos  Hemaglutinação  Imunofluorescência (IF) direta e indireta  Imunoensaio Enzimático (IEE)  Fixação do complemento 13 17/09/2012 Replicação Viral  Ciclo de vida dos bacteriófagos  Multiplicação de vírus animal 14 17/09/2012 Ciclo Lítico e Lisogênico Replicação ViralCiclo Lítico 15 17/09/2012 Replicação ViralCiclo Lísogênico 16 17/09/2012 Fases da Replicação ViralVírus Animal Adsorção Ligação vírus à célula Penetração Entrada do vírus na célula Desnudamento Liberação do ácido nucléico Síntese dos novos componentes Transcrição mRNA Tradução 1- Proteína reguladora da expressão gênica 2- Enzimas 3- Proteínas não estruturais Replicação Novos ácidos nucléicos Maturação(Montagem) Reunião dos novos componentes formados Liberação dos vírions Saída dos novos vírus formados da célula Fases da Replicação ViralVírus Animal 17 17/09/2012 Fases da Replicação ViralVírus Animal Fases da Replicação ViralVírus Animal 18 17/09/2012 Fases da Replicação ViralVírus Animal 19 17/09/2012 Efeitos da Infecção viral na célula hospedeira Infecções virais em que não é produzida progênie de vírus: Infecção abortiva Infecções virais produtivas em que a célula hospedeira não é morta, embora os vírus da progênie sejam liberados  Infecções virais que resultam em um estado viral latente na célula hospedeira  Infecções virais resultando na morte da célula do hospedeiro e na produção de progênie 20 17/09/2012 Agente Infeccioso não Convencional PRIONS, PRIONS  Stanley Prusiner, 1982 Proteinaceous Infectious particle- causam Encefalopatia Espongiforme transmissíveis Doença neurológica, progressiva com período de incubação longo, mas com progressão rápida até a morte. Características da doença: perda do controle muscular, contrações, tremores, demência, rapidamente progressiva e morte. Propriedades dos Prions  São filtráveis e pode transmitir doença  Não tem ácido nucléico  Não tem capsídeo nem envelope  Não são imunogênicos  Extremamente resistentes ao calor, desinfetantes e radiações  É um mutante de uma proteína hospedeira conhecida como Prion 21 17/09/2012 Doenças humanas causadas por Prions  Kuru  Doença Creutzfeldt-Jakob (CJD)  Síndrome Gerstmann-Strussler-Scheinker (GSS)  Insônia familiar fatal (FFI) Doenças Animais  Scrapie(carneiros e cabras)  Encefalopatia bovina espongiforme (BSE)- doença da vaca louca Mecanismo proposto para a multiplicação dos agentes infecciosos príons Hipótese (PrPc/PrPsc)  Os príons são codificados por genes de mamíferos.  A proteína existe sob duas formas, uma patogênica e a outra não: (PrP celular) - forma normal, não-causadora de doença - proteína com uma estrutura alfa, em forma de hélice • PrPsc (PrP Scrapie) - forma patogênica - o príon scrapie tem estrutura beta . 22 17/09/2012 Comparação de Proteína de Prion Scrapie PrPsc e Proteína de Prion Celular Normal PrPc PrPsc Estrutura Globular PrPc Estendida Resistência à protease Sim Não Presença em fibrilas de scrapie Sim Não Localização nas células ou sobre elas Meia vida Vesículas citoplasmáticas ou ambiente extracelular Dias Membrana citoplasmática Horas 23