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UNIVERSIDADE FEDERAL DO ACRE – UFAC CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA NATUREZA – CCBN QUÍMICA INORGÂNICA B
Introdução A palavra câncer vem do latim “cancer”, que significa caranguejo.
FIGURA 1. Células cancerígenas http://www.contraocancerpelavida.com.br.jpg
FIGURA 2. Caranguejo http://caminhosdabio.files.wordpress.com/2010/02/ucides-cordatus.jpg
Radioterapia É um método capaz de destruir células tumorais, empregando feixes de radiações ionizantes.
Tratamento cirúrgico É considerado curativo quando, indicado nos casos iniciais da maioria dos tumores sólidos.
Quimioterapia Método que utiliza compostos químicos, chamados quimioterápicos. Ou seja, é o tratamento que utiliza medicamentos para combater o câncer.
A descoberta das propriedades antitumorais do “cisplatina” cis[Pt(NH3)2Cl2] Primeiramente descrito por Reiset (1844); Peyrone (1845) - descreveu outro composto com a mesma fórmula molecular; Em 1893 Werner, propôs serem os dois compostos, isômeros: o complexo de Reiset correspondia ao isômero trans e o de Peyrone à forma cis.
Peyrone Cis-[(diaminodicloro)platina(II)]
Reiset Trans- [(diaminodicloro)platina(II)].
Barnet Rosenberg (1926-2009) Físico norte-americano e colaboradores - efeitos do campo elétrico em uma cultura de bactérias Escherichia coli.
FIGURA 3A - Bactéria em sua forma normal; 3B - Crescimento celular bacteriano observado e a inibição da divisão celular bacteriana ocasionada pela droga.
Hipoteticamente chegaram a conclusão de que o sal formado seria o (NH4)2[PtCl6];
Reação fotoquímica - Troca de ligantes de Cl– por NH3 na esfera de coordenação da platina. Obtendo os complexos cis-[Pt(NH3)2Cl4] e trans-[Pt(NH3)2Cl4].
Composto cis;
Composto trans se mostrou inativo;
Testes
em camundongos portadores de sarcoma-180;
Introduzida na clinica médica em 1971;
No Brasil, um dos nomes comerciais do cisplatina é “Platinil®”;
Reação de hidrólise
Após sofrer hidrólise no meio intra-celular, uma das questões a ser respondida era a de qual seria o alvo biológico do complexo, já que muitos componentes celulares, como o DNA, o RNA e as
proteínas podem interagir com a platina.
Como age o cisplatina? Atualmente,
há um consenso de que o alvo principal do cisplatina é o DNA; A
ligação da platina com o DNA ocorre preferencialmente através de um dos átomos de nitrogênio de guanina ou de adenina;
Os principais adutos formados com o DNA são: monofuncionais → cada átomo de platina faz apenas uma ligação com o DNA; Adutos
bifuncionais → cada átomo de platina se liga a duas posições do DNA. Este tipo de ligação pode ocorrer de três formas: Adutos
Intrafita – Interfitas Intermolecular
“Os processos de replicação e de transcrição do DNA são essenciais para a divisão celular e para a produção de proteínas. Qualquer agente que interfira nesses processos pode ser citotóxico.”
Alguns obstáculos ao uso do cisplatina e a busca de novos compostos
Resistência celular;
Baixa solubilidade em água;
Problemas neurológicos;
Toxidez ao trato intestinal (náuseas e vômitos intensos).
Resistência dos Tumores Dificuldade do fármaco em alcançar a célula; O fármaco precisa: Atingir os vasos sanguíneos do tumor; Atravessar a parede desses vasos em direção ao interstício;
Difundir pelo interstício em direção as células em Hipoxia.
Com o objetivo de se obter compostos mais eficazes e menos tóxicos, cerca de 3000 complexos de platina já foram sintetizados e submetidos a ensaios de atividade antitumoral; Os complexos devem ser, preferencialmente, eletricamente neutros, pois se presume que esses atravessem a membrana celular mais facilmente do que aqueles que possuem carga;
Além dos complexos monometálicos, classe de compostos de platina bastante promissora é aquela em que os complexos duas unidades de platina ligadas por uma comprimento de cadeia carbônica variável;
uma outra estudada e apresentam diamina de
Alguns complexos de platina e paládio com ligantes orgânicos, como tiossemicarbazonas , têm se mostrado ativos em células tumorais resistentes ao cisplatina.
Sistemas de Veiculação de Fármacos de Platina “Sistemas de veiculação de fármacos, como por exemplo, lipossomas, polímeros, peptídeos e nanopartículas, vêm sendo investigados como uma estratégia para contornar os efeitos colaterais e de resistência exibidos pela cisplatina e derivados análogos.”
Outros compostos metálicos que apresentam atividade antitumoral (in vivo) ou citotóxica (in vitro) Carboxilato de Ródio (II) Nome: Tetraacetado de Ródio (II) Número Cas: 15956-28-2
Formula Linear: Rh2(COOCH3)4 Cor : Verde
Estrutura genérica dos carboxilatos de ródio.
http://en.wikipedia.org/wiki/Rhodium%28II%29_acetate
Descoberta do composto íon metálico;
Estudo sobre o composto;
Aplicação
no tratamento do câncer;
Complexo de Rutênio Complexos de rutênio controlam crescimento de novas células cancerosas sem causar efeitos colaterais do tratamento padrão. Os compostos do metal agem de forma mais eficaz e menos tóxico para os pacientes que as quimioterapias usadas atualmente. Uma equipe de pesquisadores da University of Texas, nos EUA, identificou complexo baseado no rutênio capazes de controlar o crescimento de células de câncer. A equipe agora descreveu dois complexos de rutênio polipiridilpaládio, ou RPCS, recémdesenvolvidos que renderam resultados comparáveis à cisplatina contra células do câncer de pulmão humano em exames laboratoriais pré-clínicos.
Métodos do tratamento do câncer com rutênio Tumores
da cabeça;
Pulmão; Tireoide; Próstata; Bexiga; colo
do útero;
Ovário;
Complexo de rutênio com imidazol, trans-[(Im)2Cl4Ru]–
Auranofina Nome: ouro (1) cátion; 3,4,5-trimetoxi-6(acetoxi-metil) oxano-2-tiolato; trietilfosfina Numero Cas: 34031-32-8
Formula Linear: Au1(COOCH3)4S,P(CH3)3 Aplicação: Remédio em uso Adulto
Estrutura de um complexo antitumoral de ouro(I) com fosfina: Auranofina;
Auranofina uso e Aplicação Auranofina é um complexo de ouro classificada pela Organização Mundial de Saúde como um agente anti-reumático. É utilizado para tratar artrite reumatóide. Além disso, melhora os
sintomas da artrite, incluindo dor nas articulações ou inchados e rigidez matinal. Têm sido também investigado quanto às suas propriedades antitumorais. Podem-se destacar ainda outros derivados
de ouro(I) com fosfinas, usado nos tratamento do câncer de mama e pulmão mas aplicação teste e pesquisa na aplicação do ouro no tratar
mento de câncer.
Conclusão Conforme o decorrer nas descobertas e pesquisas antitumorais na cisplatina no complexo metálico da platina. O uso clinico no tratamento do câncer que constituíram na química inorgânica. Outros complexos metálicos levou varias
linhas de pesquisas no tratamento e medicamento ao câncer entre os complexo são rutênio, ródio e ouro alem da platina. Os complexos metálico foram aperfeiçoados em laboratórios de pesquisas para o desenvolvimento no tratamento do câncer
através da química inorgânica.
